Efeitos da pioglitazona sobre a resistência à insulina e a leptina na síndrome dos ovários policísticos

Resumo Portugues

Introdução: A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é a endocrinopatia mais comum em mulheres no menacme, acometendo cerca de 5 a 10% dessas. A resistência à insulina (RI) é comprovadamente sua principal causa, que é agravada pela obesidade, presente em cerca de 50% das pacientes. A pioglitazona, droga sensibilizadora da insulina, da família das tiazolidinedionas, tem se mostrado uma boa alternativa na abordagem medicamentosa da RI das pacientes com SOP, com resultados clínicos satisfatórios, reversão dos distúrbios metabólicos e segurança posológica. Objetivos: Avaliar o efeito da pioglitazona, em mulheres portadoras da SOP, sobre parâmetros clínicos, a resistência à insulina, a sensibilidade aos glicocorticóides e os níveis de leptina. Métodos: Foram avaliados dois grupos de nove mulheres com sobrepeso ou obesas, portadoras de SOP, com resistência à insulina (HOMA-IR>2,7), tratadas com 30 mg/dia de pioglitazona. O primeiro, durante três meses, onde foram avaliados, antes e após o tratamento instituído, parâmetros clínicos (freqüência dos ciclos menstruais, hiperandrogenismo, acantose nigricans, relação cintura-quadril e índice de massa corporal) e laboratoriais (glicemia e insulina de jejum, teste de tolerência à glicose oral (TTGO) com dosagem de insulina, FSH, LH, estradiol, TSH, prolactina, TGO, TGP, gama-GT, fosfatase alcalina, uréia, creatinina, testosterona total e cortisol às 8 h após supressão com 2,0 mg de dexametasona às 23 horas do dia anterior, para descartar síndrome de Cushing) e o segundo, por um mês, onde dosaram glicemia e insulina de jejum, FSH, LH, estradiol, TSH, prolactina, TGO, TGP, gama-GT, colesterol total, triglicerídeos, HDL, LDL, VLDL, leptina e cortisol às 8 h após supressão com 0,5 mg de dexametasona às 23 horas do dia anterior, para avaliar possível resistência aos glicocorticóides na SOP. Resultados: As pacientes tratadas por três meses apresentaram regularização dos ciclos menstruais, melhora da acantose nigricans e aumento não significativo do peso corporal, IMC, circunferência do abdome e quadril e relação cintura / quadril. Os níveis séricos de glicose e insulina diminuíram significativamente em todos os tempos do TTGO, bem como o HOMA-IR (p<0,05), mas não o HOMA-b. As gonadotrofinas e os hormônios sexuais não sofreram modificações significativas, bem como a uréia e a creatinina e os níveis de TGO, TGP, gama-GT e fosfatase alcalina diminuíram significativamente. A prolactina e o TSH apresentaram aumentos significativos, porém mantiveram-se dentro dos limites de normalidade. Todas as pacientes desse grupo apresentaram níveis de cortisol às 8 horas da manhâ, após administração de 2,0 mg de dexametasona às 23 horas do dia anterior, menores que 5μg/dl. E no grupo tratado por um mês, diminuíram significativamente as dosagens basais de insulina e glicose de jejum, assim como o HOMA-IR, mas não o HOMA-b. As gonadotrofinas, o estradiol, o TSH e a prolactina não modificaram-se significativamente, bem como TGO, gama-GT, HDL, VLDL e triglicerídeos. Estatisticamente significativos foram o aumento da TGP e a diminuição do LDL e do colesterol total. Observou-se ainda,aumento não significativo da leptina e do cortisol após supressão com 0,5 mg de dexametasona. Conclusões: Pacientes com SOP, tratadas com cloridrato de pioglitazona, 30mg/dia, apresentam redução significativa da glicemia e insulinemia de jejum e do índice HOMAIR, mas não do HOMA-ß; quando tratadas por três meses, apresentam melhora da acne, clareamento da acantose nigricans e regularizam os seus ciclos menstruais, com aumento não significativo do índice de massa corporal e da relação cintura-quadril associados; e quando tratadas por um mês, não apresentam alteração na resposta normal do cortisol à baixa dose de dexametasona e apresentam aumento não significativo dos níveis séricos de leptina. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT