Influência do plasma de pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro sobre o potencial imunossupressivo das células-tronco mesenquimais
Título alternativo
Influence of plasma from patients with graft versus host disease over the immunosuppressive potential of mesenchymal stem cells
Autor(a)
Carvalho, Amandda Évelin Silva de
Orientador(a) Coorientador(a)
Araújo, Felipe Saldanha de
Contato email
amanddaevelin@hotmail.com
Data de aceite
2022-07-21
Data de disponibilizacao
2022-07-21
Data de publicacao
2022-07-21
Data de defesa submissao
2019-01-18
Citacao
CARVALHO, Amandda Évelin Silva de. Influência do plasma de pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro sobre o potencial imunossupressivo das células-tronco mesenquimais. 2019. 61 f., il. Dissertação (Mestrado em Patologia Molecular) — Universidade de Brasília, Brasília, 2019.
Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2019.
Resumo Portugues
As Células-tronco mesenquimais (CTMs) têm recebido destaque como uma importante
ferramenta para terapia celular devido às suas inúmeras características biológicas associadas à
facilidade de obtenção e de expansão in vitro. Dentre as suas propriedades, a que mais chama
atenção é a sua capacidade de interagir e modular o sistema imune. Os resultados mais
expressivos desse potencial imunorregulador das CTMs têm sido observados no manejo e
tratamento da Doença do Enxerto contra o hospedeiro (DECH). Essa doença é caracterizada
por um processo inflamatório sistêmico mediado por células T do doador que reagem contra
antígenos do receptor, resultando em danos em uma série de órgãos e tecidos. Entretanto, nesse
cenário, nota-se que é necessário um elevado número de CTMs para se obter o efeito terapêutico
desejado e nem todos os pacientes com DECH se beneficiam com essa terapia. Diante disso, há
uma busca constante por estratégias que possam realçar as propriedades dessas células. No
presente estudo estabelecemos uma estratégia inovadora de licenciamento submetendo as
CTMs ao plasma de pacientes com DECH aguda e crônica, e investigamos os impactos dessa
estratégia sobre as propriedades biológicas das CTMs. Apesar de apresentarem uma
constituição heterogenia, de modo geral, os plasmas de pacientes com DECH apresentaram
maior concentração das citocinas TNF-α, INF-γ, IL-1β e IL-15 quando comparados com o
plasma de doadores saudáveis. Além disso, os plasmas de DECHc apresentaram maior
concentração de IL-10 em relação aos plasmas de DECHa. Mais importante, alguns plasmas de
DECH foram capazes de realçar o potencial imunossupressivo das CTMs, alterando também
sua morfologia. Observamos ainda um aumento significativo na expressão de ICAM-1 e
VCAM-1 em CTMs expostas ao plasma de pacientes com DECH. Pontualmente, alguns
plasmas aumentaram a expressão de transcritos imunorreguladores, como TGF-β1, HGF e
GALECTINA-1. Em suma, nossos achados podem servir de base para o desenvolvimento de
novas estratégias terapêuticas para tratamento da DECH, onde se poderia explorar a própria
inflamação promovida pela doença como forma de realçar a capacidade imunossupressiva das
células que serão infundidas no paciente.
Resumo Ingles
Mesenchymal stem-cells (MSCs) have been gaining prominence as an important tool in cell
therapy due to its innumerable biological characteristics, associated to ease of obtaining and "in
vitro" expansion. Among their properties, the most attractive one is the ability to interact and
modulate the immune system. The most expressive results of MSCs immunoregulatory
potential have been observed in the management and treatment of Graft versus Host Disease
(GvHD). This disease is characterized by a systemic inflammatory process mediated by donor
T cells that react against receptor antigens, resulting in damage to several organs and tissues.
However, in this scenario, a high number of MSCs is necessary to achieve the therapeutic effect
and not all patients are benefited from such therapy. Moreover, there is a constant search for
strategies that can enhance the properties of these cells. In the present study we established an
innovative licensing strategy by subjecting the MSCs to the plasma of patients with acute and
chronic GvHD and investigating the impacts of this strategy on MSCs biological properties. In
general, the plasmas of GvHD patients showed a higher concentration of the TNF-α, INF-γ, IL-
1β and IL-15 cytokines when compared to plasma from healthy donors. In addition, the cGvHD
plasmas presented a higher concentration of IL-10 in relation to the aGvHD plasmas. Some
plasmas of GvHD were able to highlight the suppressive potential of MSCs, also altering their
morphology. We also observed a significant increase in the expression of ICAM-1 and VCAM-
1 in MSCs exposed to plasma from patients with GvHD. Singly, some plasmas increased the
expression of immunoregulatory transcripts, such as TGF-β1, HGF and GALECTIN-1. Taken
together, our findings may serve as a basis for the development of new therapeutic strategies
for the treatment of GvHD, where inflammation promoted by the disease is explored as a tool
to enhance the immunosuppressive capacity of the cells that will be infused in the patient.
Unidade academica
Faculdade de Medicina (FM)
Programa de Pos-Graduacao
Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular
Agencia financiadora
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).
Idioma
por
Tipo de documento
Dissertação
Formato
application/pdf
Direitos de acesso
Acesso Aberto
Termo de licenca
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Palavras-chave
Células-tronco mesenquimais||Imunossupressão||Doença do Enxerto contra o hospedeiro (DECH)
