Estudo metodológico da reação de Hantzsch e síntese de derivados de 1,4-dihidropiridinas
Autor(a)
Maravalho, Izabella Vitoria Souza
Orientador(a) Coorientador(a)
Silva, Wender Alves da
Data de aceite
2024-09-02
Data de disponibilizacao
2024-09-02
Data de publicacao
2024-09-02
Data de defesa submissao
2024-02-16
Citacao
MARAVALHO, Izabella Vitoria Souza. Estudo metodológico da reação de Hantzsch e síntese de derivados de 1,4-dihidropiridinas. 2024. 124 f., il. Dissertação (Mestrado em Química) — Universidade de Brasília, Brasília, 2024.
Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, 2024.
Resumo Portugues
As dihidropiridinas, representadas pelas 1,4-DHP’s, pertencem a uma classe de
compostos heterocíclicos muito importantes para a química orgânica sintética e medicinal por
apresentarem diversas propriedades farmacológicas. Seus derivados atuam, principalmente,
como insumo farmacêutico ativo para o tratamento de doenças cardiovasculares, agindo como
bloqueadores do canal de cálcio. A reação multicomponente de Hantzsch é a metodologia
clássica para a obtenção das 1,4-DHP’s. Essa reação foi descrita, pela primeira vez, em 1882,
por Arthur Rudolf Hantzsch. Ele realizou a ciclocondensação de β-cetoéster, aldeído e amônia,
obtendo, como produto, a 1,4-dihidropiridina simétrica, conhecida como éster de Hantzsch. No
entanto, a síntese de 1,4-DHP’s por meio da reação clássica de Hantzsch apresenta longos
tempos reacionais e baixos rendimentos.
Neste trabalho, foi realizada uma metodologia alternativa para esta reação
multicomponente utilizando um heteropoliácido, HPW, como catalisador heterogêneo e o
solvente verde PEG 400 sob aquecimento em micro-ondas. O método apresentou vantagens
como: melhoria no rendimento, tempos de reação curtos, seletividade para apenas um dos
isômeros de DHP, geralmente, formados e uma abordagem mais verde para a síntese. Oito
derivados de 1,4-DHP’s foram sintetizados com bons rendimentos, 34 a 79%, utilizado
aquecimento por micro-ondas durante 20 minutos.
Ao utilizar p-TsOH e acetonitrila na síntese de 1,4-DHP’s foram formados dois
isômeros, o 1,2 e o 1,4-DHP, ambos foram isolados por recristalização e analisados por RMN
de 1H e 13C e suas estruturas foram confirmadas por DRX.
Resumo Ingles
The dihydropyridines, represented by 1,4-DHP’s, belong to a class of heterocyclic
compounds very important for synthetic and medicinal organic chemistry because they have
several pharmacological properties. Their derivatives act, mainly, as drugs for the treatment of
cardiovascular diseases, acting as calcium channel blockers. The Hantzsch multicomponent
reaction is the classical method for obtaining 1,4-DHP’s. This reaction was first described in
1882 by Arthur Rudolf Hantzsch. He performed the cyclocondensation of β-ketoester, aldehyde
and ammonia, obtaining, as a product, the symmetric 1,4-dihydropyridine, known as Hantzsch
ester. However, the synthesis of 1,4-DHP’s by means of the classical Hantzsch reaction presents
long reaction times and low yields.
In this work, an alternative methodology for this multicomponent reaction was
performed using a heteropolyacid, HPW, as heterogeneous catalyst and the green solvent PEG
400 under microwave heating. The method showed advantages such as: improved yield, short
reaction times, selectivity for only one of the generally formed DHP isomers and a greener
approach to the synthesis. Eight 1,4-DHP derivatives were synthesized with good yields, 34 to
79%, using microwave heating for 20 minutes.
When using p-TsOH and acetonitrile in the synthesis of 1,4-DHP's, two isomers were
formed, 1,2 and 1,4-DHP, both of which were isolated by recrystallization and analyzed by 1H
and 13C NMR and their structures were confirmed by XRD.
Unidade academica
Instituto de Química (IQ)
Programa de Pos-Graduacao
Programa de Pós-Graduação em Química
Agencia financiadora
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
